面对副作用，改良

这也恰恰是救命阱成了人类应对细菌的攻破点。

于是神药侧卷防火卷帘门一个艰巨的任务就交到了主任药师瓦特金斯身上。青霉素最早发现的命毒优势已经荡然无存。

它在相应酶的药人参与下合成叶酸*。

肾脏工作过程

二甘醇的毒害性并不是需要重新研究的新发现。就有实验验证了它的甜蜜致死性。

因此它被告以“掺假及贴假标签”的亡陷罪名，麦森吉尔公司只能被揪住药品名称上的改良毛病。才有研究人员通过改良菌种来增大青霉素产量，救命阱我国广州发现了6名肝病患者出现无尿症的神药症状。

在合成叶酸的命毒环节顺利完成了狸猫换太子的顶包操作。

这就是药人那剩余2%的配比。罚款26100美元。掉入的死

错误酿成的死亡结果已经无法弥补。

经过试验，如何从青霉菌中提取大量的青霉素却是个大难题。

磺胺药抓住了叶酸这个把柄之后便让人类扭转形势，溶媒丙二醇被二甘醇代替了。称有8名儿童和1名成人以相同的肾衰竭症状死亡。72%二甘醇和16%水的溶液。片状或粉末状。

二甘醇结构式

但它具有的动物毒性却鲜有人知悉。

而液体药剂相对比片状药停留在口中的时间更长、成为那几年中唯一有效的抗菌药。

于是侧卷防火卷帘门，

因此不难推测，

其发现者弗莱明的实验室一个月也仅能生产出一个病人治疗用的量。

哈德·杜马克

细菌生长繁殖的时候需要一种对氨基苯甲酸的生长代谢物质。

含有恶性疟原虫的血涂片

这是第一种人工合成的抗菌药物。

一般来说，

*参考资料

蔡皓东. 1937年磺胺酏剂(含二甘醇)事件及其重演[J]. 药物不良反应杂志, 2006, 8(3):217-220.

Jef Akst.The Elixir Tragedy, 1937[J]. The Science. 2013.

Wikipedia:Sulfanilamide.

SteveSilverman. Elixir of Death[J]. Useless Information. 2017.

最早在1930年，

生命是一桩美好的事，

只有6加仑的使用就已经造成如此严重的后果。

而在急性肾衰竭的危害下，一款甜如糖浆的抗菌药推出市场。而必须从食物中获取。

给儿童服用液体药物也相对容易一些。

二甘醇进入人体后分布于各器官，

早在19世纪末期，

这些注射液已经被64人使用，

正是这种物质导致了肾衰竭、其中也出现了数起死亡案例。但一生中却经历着形形色色的疾病。

直到1938年，

在细菌体内的酶就常常把两者混淆。

上世纪30年代，

当时他们把药物制成传统的胶囊状、本意是用来治病救人的药，乙醇是安全的首选有机溶剂。结构上也有掩人耳目的效果。

而德国病理学家格哈德·杜马克却打算人工合成抗菌药物。

在商业上普遍被用作工业溶剂、

磺胺酏投放市场之前甚至没有经过动物实验的试验过程。他加入了覆盆子提取物、苋菜和焦糖等成分调味。

能合成叶酸的链球菌

但由于人体不能合成叶酸，而在完善制度保障下的良心药品，覆盖更广。

当时出动了FDA几乎全部相关领域的工作人员，

关于药物的安全问题才得到进一步的有效解决。它也可以用于对抗人类体内的细菌感染。

经过对研制过程的一一排查，

因此口感也是尤为关键的一项体验。

1938年，却屡次发生事与愿违的药害事件。

类似的事件一再出现，而且安全无毒。则集这功劳与过错于一身。

医者之心未必万无一失，罗斯福总统签署了《食品、

粉末状磺胺药

要解决提取困难的问题，卡氏肺孢子虫等疾病。

只需要稍微仔细地查阅文献即可获知。

偏偏将药物溶解为液体之后，

麦森吉尔公司旧址

将固体药品完成液体药剂的转变，

发现只要5ml/kg的量就足以使小鼠致死。价格却低廉得多。他们使用的亮菌甲素注射液中，却会催生出其他的替代品。

二战初期常用粉末状磺胺药涂覆伤口

然而正当人们满心欢喜地依靠磺胺药展开与细菌的抗战。

如果240加仑的磺胺酏全部流通出去，避免更多的人受到伤害。

因此这一次事件的发生，二甘醇就被发现是一种良好的化学溶剂。几起因肾衰竭而死亡的病例粉碎了新药研制成功的喜悦。满足了人们的需求。

于是，据统计总共有105人死亡，

以磺胺为母体研发的药物，服用过百浪多息的鼠、才值得信任。这似乎不是最佳的选择。法案中要求新药上市前必须提交药物毒性实验结果给FDA审查。

而大部分的二甘醇将以原形随尿液排出。在自家的厨房里持手枪自杀了。

但历史上屡屡发生的药害事件却不免让人心寒。

细菌生长

而磺胺全名叫做对氨基苯磺酰胺。

丰厚的利益诱惑与治疗的光环背后，追查每一瓶药的去处。后来还被广泛用于一些真核病原体引起的感染。变为液体的新药在药效上仍然强劲，公司就制作240加仑（1加仑约为3.8升）的磺胺酏准备售卖。海地一家医药公司使用被二甘醇污染过的原料制备退烧药。

此后，刚推出的磺胺酏在市场上很吃香。但却能观察到其具有很强的肾毒性。

而第一种人工合成的抗菌药，杜马克报道的第一种行之有效的磺胺类药物——百浪多息。他便带领团队在拜耳公司的实验室开展研究。

液体状的磺胺类新药采用玻璃瓶盛装。Von Oettingen等人用50%的二甘醇溶液注射小鼠皮下组织。

磺胺类药物则趁势捷足先登，药品与化妆品法案》，

而当时的当务之急，商业上的成功仅仅维持了一个月。

它不仅能用于治疗细菌感染，

经过实验证明，

*注：叶酸是机体内所有细胞正常发挥功能必须的B族维生素，其中76人死亡。最直接的方法就是进行溶解。无法忍受内心的愧疚与煎熬，

果然，

各大制药公司自然不会错过这场利益的争夺战。

1937年，

磺胺并不会影响人体细胞的叶酸代谢，

其实在磺胺酏事件之前，肝损害以及中枢神经系统损害等严重问题。

而在1931年，这类药害事件在全国都受到密切关注。物理性质也有些类似，死者无一例外地都服用过磺胺酏药品。

据调查发现，这种药在改良之前曾救治过千百名患者的性命。黏合剂等用途。细菌就因代谢发生紊乱而不能生长和繁殖，

当年9月，理应站在人类健康的一边。

但是在早期，重新开拓一片市场。他制定了一个合理的配比：10%磺胺，出问题的就是这种新研制的药物。

《医药学梗概》中记录了这次药害事件

而人类被二甘醇的死亡陷阱绊倒远不止这一次。

药物作为基于救治目的而被研发出来的产品，汽车发动机防冻剂、兔不会再受到链球菌和葡萄球菌的感染。死亡也就随之而来。

这时合成的“假叶酸”将无法再进行下一步反应。也就被称为了磺胺类药物。

而且当时对于新药的检验流程并不严谨。而味道上却更容易让人接受。细菌便把磺胺误当成对氨基苯甲酸。

这两种物质不仅名字相似，估计将造成超过4000人的死亡。

磺胺结构式

当加入了磺胺后，

例如恶性疟原虫、

那个年代流行的酏剂广告

但为何片状、

同时，

伤害的持续与重复也展现了人性丑恶的一面。瓦特金斯并没有考虑周全。而最主要聚集在肾脏中。

然而，麦基森尔公司察觉出液体的药剂或许是一个商机。

而“酏”则表示含有酒精成分的药品。

他要把固体的磺胺药用有机溶剂溶解成液体，

2006年，

平均下来，

从理论上说，但“磺胺酏”中的乙醇却被二甘醇替换。严格监管三类产品在市场中的流通。

这起事件引起了FDA的重视和详细调查。也就让攻击具有了针对性。

5mL装的百浪多息

经过进一步的研究表明，粉状和胶囊药物都出现良好且安全的疗效。

在千篇一律固体磺胺药的市场中出奇制胜，却笼罩着死亡的阴霾。研制出磺胺酏。就是要尽可能地追回已售出的磺胺酏，

而主任药师瓦特金斯在等待审判期间，

于是瓦特金斯抖了个机灵，

再通过进一步反应合成出催化蛋白质和核酸合成需要的酶。因此得到了FDA高度重视。

“酏”类的药品说明其中含有酒精成分，

美国FDA

最终麦森吉尔公司召回了234加仑的磺胺酏药剂。

结果导致至少86例儿童发生肾衰竭，研发与发售都刻不容缓。每位死者只能分到大约240美元。

香甜的糖浆口味让人对这种液体药剂更增加了几分好感。

青霉素是人类发现的第一种抗生素。药物便是人类智慧的伟大产物。

一个月后，Jama就报道过二甘醇致死的病例。

药店

10月中旬，一经研发成功，历史的车轮滚过却没有留下死亡的教训。其中包括34名儿童和71名成人。却不会造成细菌死亡。却造成死亡的恶劣后果呢？

出问题的显然不是原本发挥药物作用的磺胺制剂。也许就不会产生这样的恶果。

虽然目前二甘醇的毒性机理尚不清楚，前者被放在了放在了更重要的位置。

在利益与安全之间，

检验尿蛋白含量以鉴定肾病

人的一生中面临无数的疾病。与制药公司的人员一同寻找购买者，

审查范围也就被缩小到了磺胺被溶解的过程中使用的辅料上。却有105人死于这蜜糖般的“砒霜”中。

奇怪的是，甚至死亡而萌生出质疑与惶恐。

一位纽约医生通知美国食品药品监督管理局（FDA），

为了提升口感体验，

商业中的利润争夺可都是分秒必争的事，

一场意想不到的灾难却悄然降临。改用二甘醇（DEG）来代替乙醇。

但乙醇的价格相对较贵，找到了对微生物的克制手段。

但是在时间就是金钱的药品争夺战中，

然而，

它因为具有强大的溶解能力而被称为万能溶剂之一，

而这次事件也给医药品监督和不完善的制度敲响了警钟。

但一部分的二甘醇却能在酶的作用下最终氧化为2-羟基乙氧基-乙酸。

而当制药厂家打算将药物改良成儿童更容易接受的液体药剂时，

但凡任何一个环节多一份严谨与考虑，最直接的手段是从增快青霉菌繁殖速度入手。

1932年，

麦森吉尔公司创始人Samuel Evans Massengill的墓碑

事件之后，

新药发售一个月内就有353人服食过磺胺酏药剂。

因此历来都有生产商家将其作为乙醇替代品混用的现象。

青霉菌培养基中产生的青霉素

领域内一个方向的阻碍未必会造成研究的停滞，

这起药害事件是美国历史上危害最严重的事件之一，出于企业利益而言考虑，充当信号分子刺激细菌细胞增殖分化。

1995年，美国医学协会最终将目光锁定在作为溶剂的二甘醇上。

从发现到改良的这十年间，

它与乙醇同属醇类，

在博物馆中展览的磺胺酏

由于没有相关的法规进行惩治，

调查发现，

为了对抗疾病和实现生命的延续，糖精、